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对1个琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症家系进行ALDH5A1基因突变分析，为疾病的诊断及遗传咨询提供依据。方法收集患者及其父母外周血，提取基因组DNA，应用PCR扩增产物直接测序法对致病基因ALDH5A1的11个外显子序列及其两侧内含子区域进行分析，以名健康人为正常对照。结果在患者的ALDH5A1基因上发现第2外显子c._delAA以及第4外显子c.Ggt;T(p.RL)复合杂合突变，家系成员检测证实其中c._delAA突变来自母亲，而c.Ggt;T(p.RL)突变来自父亲。名健康对照未见上述突变。结论c._delAA和c.Ggt;T复合杂合突变是该家系患儿的致病原因，上述突变尚未见报道，丰富了琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症致病基因ALDH5A1的突变谱。
目的对两个遗传性蛋白C(proteinC，PC)缺陷症家系进行临床表型和基因突变检测，建立蛋白模型，探讨其分子发病机制。方法分别应用发色底物法和酶联免疫吸附法检测两个家系先证者和家系成员的血浆蛋白C活性(proteinCactivity，PC∶A)和蛋白C抗原(proteinCantigen，PC∶Ag)。用PCR法对先证者蛋白C(proteinC，PROC)基因9个外显子及侧翼序列进行扩增，PCR产物纯化后用Sanger测序法进行基因突变检测；对家系其他成员相应基因突变位点进行扩增和测序。用生物信息学软件PolyPhen-2预测突变位点的危害程度；用ClustalX软件分析突变位点的保守性；用Swiss-PdbViewer软件对突变基因进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析。结果家系1先证者PC∶A为30%，PC∶Ag为35%，其父亲、母亲及姑姑的PC∶A均略低于正常参考值范围；先证者的PROC第7外显子存在c.Cgt;T杂合错义突变(p.ArgTrp)，并在第5外显子存在c.Ggt;A杂合错义突变(p.Gly86Asp)；其父亲和姑姑均携带c.Cgt;T杂合突变，母亲携带c.Ggt;A杂合突变。家系2先证者和儿子的PC∶A分别为50%、64%；测序结果显示两人的PROC第7外显子均存在c.Cgt;T杂合突变。生物信息学软件PolyPhen-2分析显示p.ArgTrp为良性突变，p.Gly86Asp为有害突变。ClustalX分析显示p.ArgTrp在同源物种间不保守，而p.Gly86Asp则高度保守。突变蛋白模型分析显示p.ArgTrp突变产生的Trp芳香环破坏了Arg和Lys、Lys的两个氢键，并与Arg之间产生分子碰撞。p.Gly86Asp突变后Asp86侧链延长，和Gln90侧链之间产生分子碰撞力。基因突变导致的氢键破坏和碰撞作用改变了氨基酸的空间构型，使突变蛋白稳定性下降或分泌障碍。结论两个家系先证者均为遗传性PC缺陷症，杂合突变p.ArgTrp和p.Gly86Asp是导致患者PC活性下降的主要原因。其中p.Gly86Asp为未报道过的新突变。
目的分析不稳定异常血红蛋白HbRush及其合并地中海贫血病例的血液学表型和基因型特征。方法对3例不明病因的贫血病例进行血液学常规检测和血红蛋白电泳，并检测α和β珠蛋白基因、Gγ启动子区－XmnⅠ多态性位点和7个β珠蛋白基因簇中限制性酶切多态位点的单倍型。结果3例病例均具有小细胞低色素贫血表型，血红蛋白电泳HbF区域有定量值显著增高的异常条带(30.5%~59.2%)，携带有不稳定血红蛋白HbRush突变(HBBCDGAGgt;CAG,Glugt;Gln)，其中2例还携带有－α3.7，CD17和HbE地中海贫血突变；HbRush突变有不同的β珠蛋白基因簇单倍型；未发现F区异常血红蛋白电泳条带与Gγ启动子区多态和大片段β基因簇缺失的关联。结论本研究结果证实了中国不同人群中存在HbRush突变，是世界范围内第3个病例报告。HbRush异常血红蛋白可导致HbF区域电泳条带的定量值显著增高。单纯HbRush突变杂合子可产生小细胞低色素贫血及地中海贫血样临床症状，需进行产前诊断；对血红蛋白电泳HbF区域条带定量值明显增高的贫血病例及地中海贫血进行诊治时需考虑对HbRush的基因诊断和鉴别诊断。
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