王心仪
医院实验医学科检验技师
张妤
医院内分泌科临床医师
前言糖化血红蛋白(HbA1c)在评估血浆葡萄糖方面起着关键作用，它可以测量前8至12周的平均血糖。此报告研究了一个家系中由血红蛋白变异体引起的HbA1c异常升高的结果。
案例经过一名53岁女性在常规体检中发现HbA1c异常升高。其空腹血糖（FPG）为5.39mmol/L（3.90-5.90mmol/L），糖化白蛋白(GA)为12.55%（9-14%）。
其余相关检查结果中，促甲状腺激素（TSH）轻度升高至4.mU/L（0.27-4.2），血常规及生化结果均在正常值参考区间内（表1）。
表1患者生化及血液学相关检验结果
无糖尿病病史，但有甲状腺癌手术史，无糖尿病家族史。关于其糖化血红蛋白异常升高的结果，由TosohG8分析仪测定，高效液相色谱(HPLC)初步评估显示HbA1c值为44.6%（4.5%-6.1%)（图1A）。
Capillary3TERA分析仪重新检测HbA1c时，其毛细管电泳结果为5.2%，与糖化白蛋白(GA)和FPG结果一致，并表明存在血红蛋白变异体（图1B）。
分析显示HbA1c和HbA0之间出现了异常峰。因此，我们怀疑是血红蛋白病导致检查结果异常并作进一步调查。基因测序结果表明HBB基因出现杂合突变：（c.AG，KE）。
在家庭基因筛查中，我们发现她的母亲（I-2）、姐姐（II-5）和女儿（III-2）都有相同的突变（图1C）。异常HbA1c结果如下：母亲为44.9%，姐姐为43.3%，女儿为44.4%。除HbA1c外，该家庭的其他实验室检查均正常（表1）。
图1:A：先证者的HPLC色谱图。深色柱表示大的异常峰。测得HbA1c为44.6%，A1A为1.5%，A1B为1.6%。
B：先证者毛细管电泳结果正常，测得HbA1c为5.2%。HbA1c和HbA0之间存在一异常峰(38.3%)。
C：血红蛋白变异体的家系分析。I-2、II-4、II-5和III-2都具有相同的血红蛋白变异体。
案例分析检验：
本例患者出现异常高的HbA1c结果，患者无明显溶血、贫血或高血糖，生化和血常规检查结果正常。根据国家糖化血红蛋白标准化计划，当结果高于15%或与糖尿病检测结果不一致时，考虑干扰HbA1c检测的可能性。
基因测序显示血红蛋白突变（c.AG，KE），根据人类血红蛋白变异体和地中海贫血数据库HbVar(