一、简述
地中海贫血是全球最常见、危害最大的单基因遗传病，研究证实目前全球有3.45亿人携带地中海贫血基因，主要分布在包括我国南方地区在内的东南亚地区、印度次大陆、地中海地区、中东、北非和太平洋地区。我国有万地贫基因携带者，主要分布在广西、广东、海南、云南、贵州、四川、重庆、福建、江西、湖南、湖北及港澳台等南方省市区域，湖北省是我国地贫高发区域之一，年，湖北省将地中海贫血防控列入《湖北省出生缺陷综合防治实施方案》（鄂卫办通〔〕22号）。
地中海贫血是致死致残性疾病，目前尚无理想的根治方法，是我国出生缺陷综合防治的重要疾病之一。因此，地贫的筛查和检测诊断及预防至关重要，地贫防控项目也是我国优生优育*策实施的重要核心项目。在地贫防控中，进行地贫基因检测是关键环节。地贫基因检测已成为地贫高发地区医疗机构检验中心实验室的重点检验项目，并且越来越被重视。年，α-地中海贫血基因检测项目和β-地中海贫血基因检测项目均被列入卫生部临床检验中心室间质评开展的基因检测项目清单。
地中海贫血基因检测包括α-地贫基因检测和β-地贫基因检测，α-地贫基因检测应常规检测3种α缺失（--SEA、-α3.7、-α4.2）和3种α非缺失（αCS、αQS、αWS）合计6种α-基因型别；β-地贫基因检测应包括17个常见突变位点（CDs41-42、IVS-Ⅱ-、-28、CDs71-72、CD17、CD26、IVS-I-1、IVS-I-5、CDs27/28、CD43、-29、-30、CD31、-32、CDs14-15、Initiationcodon、Cap+40-43合计17种β-地贫基因突变型别。
地中海贫血基因检测技术应根据检测的型别选用适合的技术方法和相应的地贫基因检测试剂，可参考年颁发的《α-地中海贫血的临床实践指南》和《β-地中海贫血的临床实践指南》，建议使用PCR-反向点杂交法等一线技术检测高发的α-地贫基因突变（3种α缺失+3种α非缺失）和常见的17种β-地贫基因突变（见上述17种β突变型）。若无法确诊，再采用基因测序等二线技术检测罕见或未知突变。
地中海贫血基因检测是地中海贫血的确诊标准，对预防，诊断和治疗具有重要意义。开展地贫基因检测项目可以为区域地贫防控取得巨大的社会效益。
二、结果判读及临床解释
?α0：同一染色体上两个顺式排列的α基因均发生缺陷（一条染色体上的α-珠蛋白基因功能完全丧失），如--SEA、--THAI
?α+：同一染色体上仅一个α基因发生缺陷（一条染色体上的α-珠蛋白基因尚保留部分功能），如-α3.7、-α4.2、αWS、αQS、αCS
?β0：可致β链的生成完全受抑制的点突变，如Int、IVS-I-1、CD14-15、CD27-28、CD17、CD31、CD41-42、CD43、CD71-72
?β+：使β链的生成部分受抑制的点突变，如-32M、-30M、-29M、-28M、5’UTRCap+1、5’UTRCap+40-43、βE、IVS-I-5、IVS-II-
三、临床意义
地中海贫血基因检测项目是对疑似地贫的患者（如血常规中MCV＜80fL，MCH＜27pg和/或血红蛋白HbA2、HbF及其他血红蛋白组分异常）进行基因检测，主要用于：
?流行病学调查：补充本地区地中海贫血基因型分布数据，建立当地地贫基因流行病学数据库，为遗传咨询提供依据
?婚前孕前或产前筛查：对受检婚育双方进行地贫基因确诊，结合遗传咨询指导优生优育，减少地贫胎儿的孕育；
?产前诊断：对有孕育地贫胎儿风险的孕妇进行产前诊断，通过确诊胎儿地贫基因型可预防中重型地贫胎儿的出生；
?新生儿筛查：对疑似携带地贫基因的婴幼儿进行地贫基因筛查，对静止型、轻型、中间型地贫患儿尽早确诊，帮助建立地贫患者干预方案，尽早保障患儿后续的治疗，减轻地贫对患儿生长发育的影响；
?地贫遗传家系查证：对地贫先证者的家系进行地中海贫血家族遗传查证，有利于临床干预治疗，也利于结合遗传咨询指导地贫家族后代的优生优育；
?贫血查因：排除缺铁性贫血后的小细胞低色素贫血患者诊断是否为地中海贫血；
四、筛查对象
1.血常规检测结果显示疑似地贫者（血常规中MCV＜82fL和/或MCH＜27pg）；
2.血红蛋白组分异常者（HbA、HbA2异常（＜2.5%或＞3.5%）、HbF异常（＞2%）、或有其他异常血红蛋白组分）；
3.生育过地贫患儿的夫妇；
4.确诊携带地贫基因者的后代新生儿；
5.每人一生只需检测一次（婚前孕前/产前/新生儿出生后）。
五、方法的局限性
通过23种常见地中海贫血基因检测，可以发现绝大多数地贫基因携带者。但是由于技术发展的限制和实验条件的影响，现有的技术方法还无法对所有的地贫基因进行检测，检测的23种地贫基因型（3种α-缺失+3种α-点突变+17种β-点突变）可以覆盖我国人群98%的地贫基因型，仍有2%的极少数稀有型地贫无法通过常规地贫基因检测检出。
处理措施：对于地贫血液学表型筛查为阳性，23种地贫基因检测未发现致病性突变的，建议进行相应α或β稀有地贫基因检测。
六、标本采集
抽取静脉血2ml，放入含有抗凝剂（紫头管）的采血管中（所用抗凝剂为枸橼酸钠或EDTA，不能使用肝素抗凝）。
样本保存：抗凝全血在室温（15-25℃）放置不超过24小时；2-8℃保存不超过1个月；-18℃以下保存不超过24个月；-70℃以下可长期保存；冷冻保存时应避免反复冻融。
样本运输：抗凝全血运输时需用冰壶或泡沫箱加冰袋密封，应保证冰袋不完全化冻，且在途时限不宜超过72小时。
注：其他样本如胎儿绒毛、羊水、脐血样本采集时参照产前诊断相关技术操作要求实施。
七、检测及报告时间
1.临床基因扩增检验实验室检测，每周三上午10点截止标本，周四下午3点报告。
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