贫
血
贫血可能是我们身边最常见的一种疾病，它即是一种疾病，也是一种临床表现，缺铁缺叶酸会贫血，造血障碍会贫血，但在这最常见的贫血里却有着一类病，人里才会有1位患病者的罕见贫血，它就是Fanconi贫血！
01
骨髓衰竭综合征
介绍范可尼贫血这个主角之前，先来看一下这个疾病所属的类别：骨髓衰竭综合征，根据加拿大遗传性骨髓衰竭注册中心（CanadianInheritedMarrowFailureRegistry,CIMFR），符合下述条件即可诊断为骨髓衰竭综合征。
骨髓衰竭综合征包括三类：有由于病*感染、放射线、药物等因素引起的后天获得性骨髓衰竭，还有特发性再生障碍性贫血，另一部分就是遗传性骨髓衰竭综合征。
遗传性骨髓衰竭综合征（Theinheritedbonemarrowfailuresyndromes,IBMFS）包括6类疾病，分别是：
遗传性骨髓衰竭综合征
Theinheritedbonemarrowfailuresyndromes,
IBMFS
范可尼贫血（Fanconianemia,FA）
先天性角化发育不良症（Dyskeratosiscongenita,DC）
先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfananemia,DBA）
舒-戴二氏综合征（Shwachman-Diamondsyndrome,SDS）
先天性严重嗜中性粒细胞减少症（Severecongenitalneutropenia,SCN）
先天性无巨核细胞性血小板减少（Congenitalamegakaryocyticthrombocytopenia,CAMT）
这六类疾病表现为：家族遗传倾向；头面部、骨骼、皮肤、心肺以及泌尿生殖系统表现为骨髓衰竭特征；实验室血象、骨髓象检查结果提示全血细胞减少。
02
范可尼贫血
范可尼贫血（Fanconianemia,FA），是由年瑞士儿科医生Fanconi首次发现并以其名字命名。本病发病率约为1/，是一种罕见的常染色体隐性遗传为主的血液系统遗传病，属于先天性再障类别。这类患者除有典型再障（全血细胞减少）表现外，还有身材矮小、出生体重低、拇指和手臂异常缺损、小头和小眼畸形、咖啡牛奶斑、以及肾脏、心脏、胃肠道系统的多种系统异常。
03
发病机理
范可尼贫血的发生机制：
是由于细胞内DNA修复障碍缺陷造成的，如图，当DNA受到外在或内在因素，例如辐射影响，DNA交联损伤剂（常用的交联剂为丝裂霉素C及双环氧丁烷），就会使染色体断裂和重组，进而导致DNA断裂。机体对于这种DNA断裂是有自身的自动修复机制，这个修复机制就有赖于FA途径的蛋白复合体，FA蛋白包括几类：一个泛素连接酶(FANCL),一个单泛素化的蛋白(FANCD2),一个解旋酶(FANCJ/BACH1/BRIP1)和一个乳腺癌/卵巢癌易感蛋白(FANCD1/BRCA2)共同作用诱发损伤DNA的修复。FANCE是FA核心复合体的重要成分，它是FANCD2单泛素化所必须的成分。FANCD2单泛素化是DNA交联修复的FA途径最重要的步骤。六个蛋白(FANCA,FANCC,FANCE,FANCF,FANCG,FANCL)组合成一个多亚基核复合物激活FANCD2的单泛素化(FANCD2-Ub),FANCD2单泛素化是DNA交联修复途径最重要的步骤，因为单泛素化的FANCD2作用于细胞的BRCA1相关的基因组监督复合物，这个复合物能识别和修复损伤的DNA。在这条途径中涉及的任一蛋白发生了基因突变就会影响DNA的修复，就会导致染色体断裂，进而出现修复障碍，从而引起骨髓衰竭、范可尼贫血的发生。
04
诊断标准
这是国际Fanconi贫血研究基金会的诊断标准
FA贫血重要的实验室检查是染色体断裂实验，但随着NGS测序的发展，FA贫血最直接的诊断方式，还是对疑似患者进行基因检测，目前已发现的范可尼贫血主要有以下亚型（截至今日的查询结果，若有更新后面再补充）：
备注：FANCH同FANCA，FANCM同FANCN(基因均为PALB2)
在各个亚型中，FANCA基因突变发生率最高约66%，其次为FANCC14%和FANCG10%，除FANCB基因呈XR遗传方式,其余均为AR遗传，FANCB基因发生率约为2%。关于范可尼贫血的诊断和遗传咨询可参见AR和XR特点进行。
END
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