肿瘤化疗相关贫血(cancer-andchemotherapyrelatedanemia,CRA)主要是指肿瘤患者在疾病进展和治疗过程中发生的贫血,特征表现为外周血中单位容积内红细胞数减少、血红蛋白浓度降低或红细胞比容(redbloodcellspecificvolume,HCT)降低至正常水平以下。30%~90%肿瘤患者合并贫血,其发生率及严重程度与患者的年龄、肿瘤类型、分期、病程、治疗方案、药物剂量及化疗期间是否发生感染等因素有关。CRA会导致患者出现多脏器缺血缺氧性改变和免疫力降低,加剧疾病进展影响预后,严重影响患者生存质量。出血、溶血、机体营养吸收障碍、遗传性疾病、肾功能不全、内分泌紊乱及患者接受长期多种治疗等均为CRA发生的主要原因。恶性肿瘤本身也能通过多种途径导致或加重贫血,如肿瘤直接侵犯骨髓产生细胞因子导致铁吸收障碍,肿瘤侵犯血管或器官导致慢性失血等。
外周血血红蛋白的范围正常成人外周血血红蛋白的范围标准为成年男性:~g/L、成年女性:~g/L。
CRA分级参照美国国家癌症研究所(NCI)和世界卫生组织(WHO)贫血分级标准,同时结合中国国情,对CRA进行分级和贫血严重程度评估。
CRA的治疗
治疗方法主要包括输血治疗、促红细胞生成治疗和补充铁剂。
1、输血治疗输注红细胞或全血是临床上治疗CRA的主要方法,优点为可以迅速升高血红蛋白浓度,可用于严重贫血或急性出血引发贫血的肿瘤患者,合并有心脏病、慢性肺疾病、脑血管病的无症状性贫血患者。在不伴随同时失血的情况下,每输注1单位PRBC约可提升10g/L血红蛋白水平。但不应依据患者的血红蛋白水平是否达到规定的阈值(60g/L)而输血。
其应用情形可分为下述3类:1)无症状且无明显合并症,此时适合观察和定期再评价。对于血流动力学稳定的慢性贫血,输血目标是使血红蛋白70g/L;2)高危:如血红蛋白水平进行性下降且近期进行过强化化疗或放疗,或无症状但有合并症(如心脏病、慢性肺病和脑血管疾病等),可考虑输血,输血目标是根据预防症状及需要维持血红蛋白水平;3)有症状,如持续性心动过速、呼吸急促、胸痛、劳力性呼吸困难、头晕、晕厥、重度乏力妨碍工作和日常活动等,此时患者应接受输血。
2、促红细胞生成治疗红细胞的生成受EPO的调控。EPO为一种在肾脏内生成的细胞因子,其在临床上的广泛应用已被证实能改善贫血症状和降低肿瘤化疗患者对输注PRBC的需要。ESAs治疗为目前治疗CRA的重要方法。ESAs治疗的主要优点为符合正常生理、耐受性好、使用方便,可用于门诊患者,明显提高患者的生存质量。EPO使用方法和剂量参考,见图2。
3、补充铁剂在肿瘤或化疗引起的肾衰竭患者中,持续使用EPO会引起功能性缺铁(铁蛋白≤g/L,并且转铁蛋白饱和度50%),储备于网状内皮系统中的铁在受到EPO刺激后快速产生,在红细胞生成过程中被大量转运到骨髓而导致血清铁降低,无法支持进一步的造血功能,影响后续ESAs的治疗效果。对于绝对性缺铁患者(铁蛋白≤30g/L且转铁蛋白饱和度20%),须行补铁治疗。目前,补充铁剂的方法主要为口服和肠道外补充铁剂。铁剂补充适应证,见表3。肠道外铁剂优于口服铁剂,能够完全被人体吸收、起效快,无胃肠道刺激症状。口服铁剂的不良反应主要为胃肠道刺激症状和过敏。胃肠道症状与剂量相关,餐后服用可减少胃肠道不良反应。维生素C可增强口服铁剂吸收,磷酸盐可影响铁剂吸收。对于口服铁剂不耐受或补铁治疗反应较弱的患者,推荐使用肠道外铁剂。肠道外铁剂给药剂量及途径,见表4。
本文首发:邱立新医生