由中国医学科学院北京协和医学院主办、中国医院（中国医学科学院血液学研究所）承办的“第二届中国血液学科发展大会”成功召开。
在“血液肿瘤”专题论坛中，大会特邀中国医院（中国医学科学院血液学研究所）魏辉教授带来了“AML治疗进展：ASH”精彩专题汇报，聚焦AML主要靶点，解读前沿进展。博医荟整理演讲精要如下，以飨读者。
IDH1/2抑制剂
近年来，新型靶点治疗已成为急性髓系白血病（AML）治疗领域的研究热点，刚刚结束不久的年美国血液学会（ASH）年会中，IDH1/2抑制剂等AML主要靶点抑制剂取得了诸多进展。
AGILE研究：艾伏尼布联合阿扎胞苷
AGILE研究是IDH1抑制剂艾伏尼布（IVO）联合阿扎胞苷（AZA）在不适合强化疗的新诊断AML患者中诱导治疗的全球Ⅲ期双盲安慰剂对照研究，值得注意的是，这项研究也纳入了中国AML患者数据。
AGILE研究对比了IVO+AZA与安慰剂（PBO）+AZA治疗IDH1突变AML患者的疗效与安全性，结果显示，与PBO+AZA组相比，IVO+AZA组患者的中位总生存（OS）显著延长（24.0个月对7.9个月），无事件生存（EFS）显著改善；同时，IVO+AZA组显著改善临床及血液学缓解，客观缓解率（ORR）更高（62.5%对18.9%），完全缓解（CR）率显著提高（47.2%对14.9%）。此外，IVO+AZA安全性良好，感染发生率低于PBO+AZA组。
艾伏尼布联合标准诱导/巩固化疗
另一项艾伏尼布或enasidenib（ENA）联合标准诱导/巩固化疗治疗IDH1/2突变AML患者Ⅰ期临床研究显示，IVO联合化疗组中，88.1%的原发性AML患者和55.6%的继发性AML患者获得CR/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）/血小板未完全恢复的完全缓解（CRp）；在CR/CRi/CRp的患者中，IVO联合标准化疗治疗组有39.0%的患者IDH1突变清除，80%的患者微小残留病（MRD）阴性。
在生存获益方面，IVO联合化疗组12个月OS率为80%，36个月OS率达67%，中位OS未达到，其中原发性AML患者的整体生存数据更长。
FLT3抑制剂
Ⅲ期ADMIRAL研究显示，与挽救性化疗相比，FLT3抑制剂吉瑞替尼单药治疗能够显著延长伴FLT3突变的复发/难治性（R/R）AML患者总生存（9.3个月对5.6个月）。基于ADMIRAL研究的优越疗效，吉瑞替尼已在我国获批上市。
COMMODORE研究
COMMODORE研究是一项在中国以及其他亚洲国家进行的多中心Ⅲ期临床试验，研究结果显示，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼延长了伴FLT3突变的R/RAML患者总生存近一倍（9.0个月对4.7个月），EFS显著延长（2.8个月对0.6个月），复合缓解（CRc）率显著提高（50.0%对20.3%）。由此可见，COMMODORE研究在亚洲人群中很好地验证了ADMIRAL研究的结果。
吉瑞替尼联合阿扎胞苷
一项吉瑞替尼联合AZA对比AZA单药用于用于新诊断不适合强诱导化疗的FLT3突变AML患者的开放标签、随机Ⅲ期临床研究结果显示，CRc率显著提高，但令人遗憾的是，与AZA单药相比，吉瑞替尼联合AZA最终并未显示出更优的生存获益。
BCL-2抑制剂用于治疗不适合强烈化疗（unfit）或老年AML患者，能够有效提高临床缓解率，延长患者生存。近年来更多研究致力于探索BCL-2抑制剂与强化化疗的联合应用。
BCL-2抑制剂
维奈克拉联合FLAG-IDA方案
一项维奈克拉联合FLAG-IDA方案作为新诊断AML患者诱导及巩固方案的研究表明，无论是新发AML患者还是继发性AML患者中，维奈克拉联合FLAG-IDA方案均能带来高缓解率，并显著改善患者OS。
此外，达到CRc的患者MRD阴性率高达90%以上，有较高比例患者后续可以序贯异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），获得进一步的生存获益。
维奈克拉联合DA方案
一项维奈克拉联合DA方案作为初治年轻AML患者诱导方案的探索显示，总体人群CR率达91%，且MRD在达到CR的人群中占比57%。由此可见，维奈克拉联合DA方案在新诊断AML诱导方案中显示出较好的有效性。
维奈克拉联合CLAD+LDAC交替阿扎胞苷
针对老年或unfit初诊AML患者的治疗中，一项探索维奈克拉联合克拉屈滨（CLAD）+低剂量阿糖胞苷（LDAC）交替阿扎胞苷方案疗效的Ⅱ期临床研究显示，该方案CRc率高达93%；分层分析进一步表明，即使是继发性AML或不良核型患者，CR/CRi率也均超过80%。
远期生存获益方面，中位随访20.4个月时，中位缓解持续时间（DoR）、OS、无疾病生存（DFS）、EFS均未达到。总体而言，该方案是一种有效的低强度方案，在新诊断的老年AML患者中耐受性良好，产生了较高的缓解率和持续的MRD阴性缓解，期待其更出色的长期随访结果。
维奈克拉联合地西他滨
欧洲白血病网络（ELN）分级为不良风险的AML患者预后欠佳，一项维奈克拉联合地西他滨用于新诊断ELN不良风险AML年轻成人患者的研究结果显示，该方案CRc为76%，而历史队列IDA方案为38.3%。
安全性方面，与历史队列相比，维奈克拉联合地西他滨方案显著降低了感染率、贫血及血小板减少症发生率。
靶向药物强强联合
虽然靶向药物已取得了众多进展，但在AML治疗领域仍面临诸多未被满足的需求，靶向药物的联合治疗探索也成为近年来的热门研究方向。
维奈克拉联合吉瑞替尼
一项维奈克拉与吉瑞替尼两药联合治疗伴FLT3突变的R/RAML患者的研究显示，联合方案带来了更高的CRc和OS获益，并且对于既往使用过TKI类药物的患者同样有效。
维奈克拉+HMA+FLT3抑制剂三联方案
一项针对新诊断的伴FLT3突变AML老年或unfit成人患者接受基于FLT3抑制剂联合方案的回顾性分析显示，与去甲基化药物（HMA）+FLT3抑制剂的二联方案相比，HMA+维奈克拉+FLT3抑制剂的三联方案显著改善了这类患者的CR/CRi率和OS显著升高，有待更多前瞻性研究进一步探索。
另一项维奈克拉+AZA+吉瑞替尼联合治疗FLT3突变患者的Ⅰ/Ⅱ期前瞻性研究结果显示，该三联方案对于新诊断的伴FLT3突变AML患者的CR/CRi率高达93%，对于伴FLT3突变R/RAML患者ORR也高达69%，展现出了良好的治疗前景。
维奈克拉+AZA+Magrolimab三联方案
Magrolimab是一种抗CD47单克隆抗体，近年来，其在AML治疗领域的探索正在快速进展中。一项维奈克拉+AZA+Magroliumab治疗新诊断的老年/unfitAML或高危AML和R/RAML患者的Ⅰ/Ⅱ期研究结果显示，该三联联合方案治疗新诊断患者CR/CRi率高达94%。
值得注意的是，研究中7例可评价的伴TP53突变患者中，CR/CRi率达到了%。期待未来的探索中，该三药联合方案能为伴TP53突变AML患者带来更多福音。
小结
随着研究的不断深入，靶向药物和创新疗法有望打破更多AML领域治疗困境，推动临床实践革新。期待未来涌现更多的新进展、新突破，助力临床治疗阵线前移，提升一线治疗疗效，实现AML患者更早、更多获益！