地中海贫血

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临床检测B19病毒的意义 [复制链接]

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B19病*全称是人细小病*B19(HumanParvovirusB19,HPVB19),该病*直径25纳米,无包膜,由长度约5kb的单链线性DNA组成。病*基因组编码三种主要蛋白,一种非结构蛋白(NS1)和两种结构前蛋白(VP1和VP2)。非结构蛋白对宿主细胞有细胞*性。

B19发病机制

细小病*B19对人红细胞祖细胞具有特异性,人红细胞祖细胞是其天然的宿主细胞。通过在人造血组织的红系祖细胞中复制,抑制红细胞生成,从而产生贫血相关的特定临床表现,在免疫抑制人群中,其感染主要表现为慢性纯红细胞再生障碍性贫血(pureredcellaplasia,PRCA)。在免疫力正常人群中,B19感染后通常不需要治疗。在免疫抑制人群中,B19感染需要及时治疗,否则严重者可能有生命危险[1]。

临床症状

B19病*感染普遍存在,人群感染率达60%~70%以上。不同年龄和免疫状态的人群感染B19病*后的临床表现不同[2]:

儿童感染后最常引发第五病,即传染性红斑(Erythemainfectiosum,EI);

免疫力正常人群感染后一般为轻型自限性症状;

孕妇感染可造成胎儿水肿和先天性贫血,严重时导致胎儿死亡;

先天免疫缺陷患者、艾滋病患者、肿瘤或器官移植手术后进行化疗的患者感染会导致慢性贫血症;

镰状细胞贫血症等血液系统疾病患者感染会发生再生障碍性危象而导致急性贫血。

此外,某些肾病、肝炎、神经性疾病、心肌损伤和一些自身免疫疾病等病例也可能与B19病*的感染有关。

移植患者B19感染常见症状

贫血(发生率:99%),白细胞减少(38%),血小板减少(21%),另外还会出现肝炎、心肌炎、肺炎等症状。肾移植患者短期内出现进行性的贫血,尤其是血红蛋白降至60g/L以下时,要严重怀疑是否发生了B19病*的感染,其它相关症状如表1所示[3]。

表1免疫缺陷时感染B19临床症状

诊断

细小病*B19感染可通过血清学或直接在临床标本(如血液、骨髓和其他器官(如肝、肺和肾))中检测病*来诊断。由于抗体介导的免疫反应不充分或缺失,免疫功能低下的患者中细小病*B19的血清学诊断可能不可靠。在急性细小病*B19感染后病*载量高的实体器官移植(SOT)患者中,由于伴随有免疫抑制,低丙种球蛋白血症,血清学可能误判为阴性。通过qPCR定量可以显著提高阳性预测值[3]。诊断流程如表2所示。

表2B19诊断建议及流程

治疗

目前针对B19治疗尚无特效药,临床方案大多为调整免疫抑制方案及适量减弱免疫抑制强度,输注红细胞对症支持,静脉输注免疫球蛋白(IVIG)。IVIG治疗会出现发热、发冷、头痛、肌痛、恶心、高血压、胸痛和肾功能衰竭等副作用[4]。具体治疗方式如表3所示[3]。

表3治疗相关建议

病例分析

图1患者肾移植术后病程图

图2患者血红蛋白变化情况

某青年男性患者,患者情况(图1所示),因慢性肾脏病进行右侧同种异体肾移植术,术后2个月血红蛋白逐渐下降,反复输血、注射红细胞生成素及调整免疫抑制剂后,仍进行性贫血(图2所示),骨髓示红系增生降低,血清核酸学检查示人细小病*(HPV)B19DNA高滴度复制。最终诊断为B19感染(纯红细胞再生障碍性贫血),予丙种球蛋白治疗,患者血清B19DNA复制明显下降,血红蛋白升至正常[5]。因此,肾移植术后患者出现不明原因的血红蛋白下降,应注意排除HPVB19的感染。

[1]MolnarMZ,CziraM,AmbrusC,etal.Anemiaisassociatedwithmortalityinkidney-transplantedpatients?Aprospectivecohortstudy[J].AmJTransplant,,7(4):-.

[2]BrownKE.Theexpandingrangeofparvoviruseswhichinfecthumans[J].RevMedVirol,,20(4):-.

[3]EidAJ,ArduraMI;ASTInfectiousDiseasesCommunityofPractice.HumanparvovirusB19insolidorgantransplantation:GuidelinesfromtheAmericansocietyoftransplantationinfectiousdiseases

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