治疗白斑医院 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/年12月，H.Frangoul等人在《新英格兰医学期刊》上发表了“CRISPER-Cas9GeneEditingforScikleCellDiseaseandβ-Thalassemia”,通过利用CRISPER-Cas9技术，靶向抑制了一种调控红细胞中γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白表达的基因-BCL11A，对β-地中海贫血（TDT）患者和镰刀形细胞贫血（SCD）患者的CD34+细胞进行编辑，并回输进入病人体内，对病人进行治疗，且在治疗18个月后对患者进行蛋白表达检测，结果表明，患者血液中的胎儿血红蛋白表达量明显上升，除此之外，患者也不再依赖输血治疗，表明基因编辑对TDT和SCD患者具有明显的治疗效果。β型地中海贫血和镰刀形细胞贫血是在世界范围内较为常见的一种单基因遗传病，每年约有名地中海贫血患者和名镰刀形细胞贫血患者确诊，且分布广泛。地中海贫血和镰刀形细胞贫血均是由于编码血红蛋白β亚基的HBB基因发生了突变所导致的。人的血红蛋白是由珠蛋白和血红素组成，但珠蛋白的亚基组成随发育阶段不同而所有差异，胎儿和新生儿的珠蛋白是由α-链和γ-链组成的四聚体，成人的珠蛋白亚基包括α-链和β-链。镰刀形细胞贫血的发生，是由于β-链上第六位的谷氨酸被缬氨酸所取代，导致血红蛋白S形态和功能异常，形成分子聚合物，使得红细胞形态改变，表现为镰刀形，出现细胞变性、溶血，进而堵塞血管，造成器官损伤，寿命缩短。BCL11A是一种转录因子，能够抑制红细胞中γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白的表达，促进血红蛋白随年龄发育进行转换。从理论上来讲，抑制BCL11A的活性能够使得γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白恢复表达，通过慢病*包裹的靶向BCL11A增强子的CRISPER-Cas9，对患者的CD34+细胞进行编辑并回输进入患者体内，表达的γ-珠蛋白替换有功能障碍的β-珠蛋白与α-珠蛋白结合，形成功能正常的血红蛋白，进而对β-珠蛋白突变的地中海贫血患者和镰刀形细胞贫血患者进行治疗，且结果显示患者体内的正常功能的血红蛋白（α+γ）的血细胞占全部血细胞的比例高达99%，且患者也不再依赖于输血治疗。
图1.A.胎儿到成人的血红蛋白表达的转变。HbF：胎儿及新生儿血红蛋白，HbA：成人血红蛋白；B.CRISPER-Cas9中gRNA的靶向位点。
这项研究表明，CRISPER-Cas9技术可以靶向编辑治疗由于β-珠蛋白突变而导致的血红蛋白功能异常相关疾病，为地中海贫血症和镰刀形细胞贫血症提供了一种有效的治疗方法，并有望使患者摆脱由于传统治疗方法对于输血的依赖性的长期困扰。
参考文献：FrangoulH,AltshulerD,CappelliniMD,etal.CRISPR-Cas9GeneEditingforSickleCellDiseaseandβ-Thalassemia.NEnglJMed.Dec5.
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